美 FDA, GLP-1 계열 12개 제품에 시신경 질환 경고 요구…제약사 인과관계 반박
13만명 임상서 위험 신호…美 안과학계도 주목, 국내 식약처 추가 검토
위고비와 마운자로 등 글로벌 비만치료제를 둘러싼 시력손상 논란이 확산하고 있다. 미국에서 관련 손해배상 소송이 278건 계류 중인 가운데 식품의약국(FDA)이 GLP-1 계열 의약품 12개 제품에 희귀 시신경 질환 경고를 요구했다. 제약사들은 약물과 시력손상 사이의 인과관계가 확인되지 않았다고 반박하고 있으며, 한국을 포함한 각국 규제당국도 안전성 정보 반영에 나서고 있다.
FDA는 9일(현지시간) GLP-1 수용체 작용제의 제품 설명서에 비동맥염성 앞허혈시신경병증(NAION) 발생 가능성을 추가하도록 요구했다. 노보노디스크의 위고비·오젬픽과 일라이릴리의 마운자로·젭바운드 등 주사제뿐 아니라 경구용 치료제도 포함됐다.
NAION은 시신경으로 향하는 혈류가 감소하면서 갑작스러운 시력 저하를 일으키는 질환이다. 통증 없이 발생하는 경우가 많으며 심하면 영구적인 시력손상으로 이어질 수 있다.
美 소송 278건…제약사들은 왜 반박하나
미국에서는 GLP-1 의약품을 사용한 뒤 시력손상을 입었다고 주장하는 환자들의 소송이 이어지고 있다. 미국 연방 다지역소송 사법위원회(JPML)가 지난 2일 공개한 통계에 따르면 NAION 관련 제조물책임 통합소송(MDL 3163)은 278건이 계류 중이다. 환자들은 제약사들이 시력손상 위험을 충분히 알리지 않았다고 주장하고 있다.
제약사들은 인과관계가 확인되지 않았다고 반박한다. 노보노디스크는 9만명 이상이 참여한 임상시험 자료를 분석한 연구에서 NAION과의 연관성이 확인되지 않았다는 입장인 반면, 일라이릴리는 FDA의 이번 조치가 GLP-1 계열 전체에 적용된 것으로 자사 의약품에 특화된 위험 근거가 제시된 것은 아니라고 밝혔다. 두 회사 모두 경고 확대에 대응하고 있지만 반박의 근거에는 차이가 있다.
FDA가 검토한 임상자료에서는 위험 증가 신호가 나타났다. 126건의 임상시험에 참여한 13만4253명을 분석한 결과, GLP-1 투여군의 NAION 발생률은 10만 인년당 6.4건으로 비교군(3.8건)의 약 1.7배였다. 관찰된 발생률의 절대 차이는 10만명이 1년간 투여했을 때 약 2.6건에 해당한다. 전체 의심 사례는 15건에 그쳐 이 차이만으로 약물과 질환 사이의 인과관계를 확정하기는 어렵다.
실제 환자들의 진료기록을 분석한 결과도 비교 약물에 따라 달랐다. GLP-1 투여군의 NAION 위험은 SGLT-2 억제제 사용자보다 19% 높았지만 통계적으로 유의하지 않았고, DPP-4 억제제와 비교하면 43% 높아 유의성이 확인됐다. 동일한 약물 계열을 분석했어도 비교 대상에 따라 위험 증가의 통계적 의미가 달라진 것이다.
미국 안과학계도 위험 증가 가능성과 낮은 발생 빈도를 함께 고려하고 있다. 북미 신경안과학회와 미국안과학회가 지난 8월 발표한 공동 의견서는 GLP-1 계열 의약품 사용자의 NAION 상대위험이 약 2배 높아질 가능성을 언급하면서도, 절대적인 발생 위험은 낮다며 모든 복용자를 대상으로 한 일률적인 선별검사는 권고하지 않았다.
약물과 시신경 손상 사이의 구체적인 생물학적 기전은 아직 밝혀지지 않았다. 당뇨병과 고혈압 등 기저질환 역시 NAION의 위험 요인으로 알려져 있어, 임상시험과 실제 진료기록에서 관찰된 위험 증가가 약물 자체의 영향인지 다른 요인이 작용한 결과인지는 추가적인 연구가 필요하다.
유럽은 부작용 인정…한국도 마운자로 등 추가 검토
유럽은 미국보다 먼저 관련 조치에 나섰다. 유럽의약품청(EMA)은 지난해 6월 세마글루타이드의 NAION을 매우 드문 부작용으로 분류했다. 대규모 역학연구에서 위험이 약 2배 높게 나타났으며, 추가 발생 위험은 연간 환자 1만명당 약 1건으로 평가했다.
영국 의약품건강관리제품규제청(MHRA)도 올해 2월 위고비·오젬픽 등 세마글루타이드 제품의 안전성 정보를 변경했다. 2018년부터 지난해 8월까지 영국에서 접수된 NAION 의심 자발 신고는 3건이었으며, 신고 건수가 실제 발생 규모를 의미하지는 않는다.
일본 의약품의료기기종합기구(PMDA) 역시 위고비 허가사항에 해외 관찰연구에서 NAION 발생 위험 증가가 보고됐다는 내용을 반영하면서, 약물과의 인과관계가 명확하지 않다는 설명도 함께 명시했다.
국내에서도 안전성 검토가 확대되고 있다. 식품의약품안전처는 지난달 7일 위고비의 허가사항에 NAION 관련 주의사항을 반영했다. 앞서 2024년 12월 국내에서 NAION 의심 사례 1건이 접수된 사실도 국회 국정감사에서 확인됐다.
식약처는 미국 FDA의 이번 조치에 따라 마운자로 등 국내 유통 중인 다른 GLP-1 계열 의약품에 대해서도 위험성을 검토할 계획이다. 위고비에 이어 다른 비만치료제까지 안전성 정보 변경 여부를 살펴보겠다는 것이다.
국가별 규제 범위에도 차이가 있다. 유럽은 세마글루타이드의 NAION을 매우 드문 부작용으로 인정했고 일본도 관련 위험 정보를 반영한 반면, 미국은 티르제파타이드를 포함한 GLP-1 계열 12개 제품에 경고를 요구했다. 한국은 위고비의 허가사항을 변경한 데 이어 다른 제품의 추가 조치 여부를 검토하고 있다.
이번 조치가 비만치료제의 판매 중단이나 승인 철회를 의미하지는 않는다. FDA는 갑작스러운 시력 저하가 나타나면 즉시 진료를 받고, NAION이 확인된 경우 치료 효과와 위험을 고려해 투약 중단 여부를 판단하도록 권고했다.
미국에서 진행 중인 소송에서는 제약사들이 시력손상 위험을 언제부터 인지했고, 환자들에게 충분히 알렸는지가 쟁점이다. FDA의 경고 확대 요구로 기존 임상시험에서 나타난 위험 신호와 제약사들이 이를 확인하고 대응한 시점도 소송 과정에서 다뤄질 것으로 보인다.
