[K바이오 글로벌 3상 | 기획8] 인제니아가 넘긴 항체, 머크가 키운다…수천 명 후기 임상 승부수

IGT-427, 아이바이오 거쳐 MSD의 ‘MK-8748’로 개발
황반변성·황반부종 후기 임상 4건…증권가, 약 4000명 규모로 분석
혈관 안정화·VEGF 억제 결합…시력 개선과 투여 간격 연장 검증

인제니아테라퓨틱스(950260)가 기술이전한 안과질환 후보물질 ‘IGT-427’이 미국 머크(MSD)의 대규모 글로벌 임상에서 검증받고 있다. 안과 전문 바이오텍 아이바이오(EyeBio)를 거쳐 MSD에 편입된 이 물질은 현재 ‘MK-8748’이라는 개발명으로 습성 황반변성과 당뇨병성 황반부종 치료제로 개발 중이다.

MSD가 진행하는 후기 임상은 총 4건이다. 습성 황반변성 임상 2b/3상 2건과 당뇨병성 황반부종 임상 3상 2건으로, 미국 임상시험 등록사이트 ClinicalTrials.gov에 기재된 모집 목표를 합하면 3984명이다. 인제니아가 상장 전 전임상 단계에서 기술이전한 후보물질이 글로벌 제약사의 개발망을 통해 표준치료제와 비교하는 단계까지 진전한 사례다.

약 4000명은 대조약 투여군을 포함한 모집 목표로, 실제 등록·투약을 마친 인원과는 다르다.

전임상 기술이전에서 글로벌 후기 임상으로

인제니아는 한국과학기술원(KAIST)과 기초과학연구원(IBS)의 원천기술을 바탕으로 2018년 미국 보스턴에서 설립된 바이오기업이다. 2022년 전임상 단계의 IGT-427을 아이바이오에 기술이전했고, 이후 MSD가 2024년 아이바이오를 인수하면서 후보물질은 MSD의 안과 파이프라인에 편입됐다.

‘타이스펙투스(Tiespectus)’, ‘EYE201’로도 불리는 MK-8748은 TIE2 수용체를 직접 활성화하면서 혈관내피성장인자(VEGF)를 억제하는 이중항체다. 병적인 혈관 신생과 누출을 억제하는 동시에 혈관 안정성을 높여 황반에 체액이 쌓이는 현상을 줄이는 것이 개발 목표다.

인제니아에는 파트너의 개발 진척이 단계별 기술료로 연결된다. 회사는 지난 9월 28일 MK-8748의 당뇨병성 황반부종 글로벌 임상 3상 개시에 따라 500만달러, 공시 당시 환산 약 68억원의 마일스톤을 수령할 예정이라고 공시했다.

원개발사가 직접 대규모 후기 임상을 운영하지 않으면서도 글로벌 파트너의 개발 역량을 활용하고, 계약에 따라 성과를 배분받는 구조다.

두 적응증에서 4건…표준치료제와 직접 비교

신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성에서는 ‘MALBEC’와 ‘TORRONTES’ 임상 2b/3상이 진행 중이다. 당뇨병성 황반부종에서는 ‘SANGIOVESE’와 ‘SYRAH’ 임상 3상이 진행된다.

11월 10일 확인한 ClinicalTrials.gov 등록자료에 따르면 모집 목표는 MALBEC와 TORRONTES가 각각 960명, SANGIOVESE가 960명, SYRAH가 1104명이다. 네 시험 모두 모집 중으로 등록돼 있다. SANGIOVESE의 실제 시험 시작일은 올해 8월 27일이다.

임상에서 확인할 핵심은 새로운 작용기전이 실제 치료 효과로 이어지는지다. MALBEC는 MK-8748의 두 용량과 표준치료제인 아플리버셉트 2㎎을 비교한다. 주요 평가변수는 투여 전과 비교한 1년 시점 최대교정시력의 변화다.

투여 간격도 관전 포인트다. MALBEC의 MK-8748 투여군은 초기 4주 간격으로 세 차례 투여한 뒤 48주까지 8주 간격으로 투여하고, 이후에는 환자별 반응에 따라 간격을 조정한다. 등록상 아플리버셉트 대조군은 초기 투여 이후 8주 간격을 유지하는 설계다.

SANGIOVESE는 초기 4주 간격으로 다섯 차례 투여한 뒤 8주 간격으로 전환한다. MK-8748 투여군은 48주 이후 반응에 따라 투여 간격을 조정하며, 장기 평가에는 8주·12주·16주 간격으로 치료받는 환자의 비율 등이 포함된다. 시력을 유지·개선하면서 주사 횟수를 줄일 수 있는지 확인하는 과정이다.

임상비용 ‘1조원 이상’은 증권가 추산

인제니아 관련 보도에 등장하는 조 단위 금액은 세 가지로 나뉜다. 기술이전 계약 규모, MSD의 아이바이오 인수대금, 후기 임상비용 추정치다.

2022년 아이바이오와 체결한 IGT-427 등을 포함한 안과질환 기술이전 계약은 1조원 이상 규모로 알려졌다. 이는 계약 전체 규모로, 인제니아가 현재까지 받은 현금과 같지 않다. 계약에 포함된 후보물질과 권리 범위, 향후 조건 달성에 따라 지급되는 단계별 기술료를 구분해 볼 필요가 있다.

임상비용 1조원 이상은 지난 9월 신한투자증권이 제시한 추산이다. 해당 분석은 두 적응증에서 약 4000명을 대상으로 진행하는 후기 임상 4건을 다루고 있다. 다만 MSD의 실제 집행액이 확인된 것은 아니다.

아이바이오 인수대금도 별도다. MSD가 발표한 거래 규모는 선급금 13억달러와 향후 조건 달성에 따른 지급액 최대 17억달러를 합친 최대 30억달러다. 기업과 파이프라인을 확보하기 위한 인수대금이므로 MK-8748 한 물질의 개발비로 계산할 수는 없다.

IGT-302 녹내장 옵션 종료…MK-8748과 구분해야

최근 다른 후보물질에서는 개발 경로에 변화가 생겼다. 인제니아는 지난 9일 MSD가 ‘IGT-302’의 녹내장 적응증에 대한 옵션을 행사하지 않기로 했다고 공시했다. 회사가 관련 공문을 받은 날은 7일이다.

이번 결정은 2022년 체결한 별도 연구협약에 따른 녹내장 적응증 옵션에 관한 것이다. 인제니아가 이미 받은 공동연구개발비 300만달러는 반환 의무가 없다.

회사 측은 다른 안과질환 기술이전 계약은 유효하다고 설명했다. IGT-302의 녹내장 적응증은 자체 임상으로 개발을 이어갈 계획이다. 따라서 이번 옵션 종료를 MK-8748의 후기 임상 중단이나 기술이전 계약 해지로 해석해서는 안 된다. 두 후보물질의 개발 경로와 사업화 가능성은 각각 살펴야 한다.

다음 관문은 시력 개선·안전성·지속성

MK-8748의 가치는 앞으로 확보할 비교임상 데이터에 달려 있다. 핵심은 표준치료제와 비교한 시력 개선 효과와 안전성, 망막의 체액 조절, 투여 간격 연장 가능성이다.

MSD의 다른 안과 후보물질과 성과를 구분할 필요도 있다. MSD가 BRUNELLO 시험에서 발표한 결과는 Wnt 신호를 활성화하는 삼중특이 항체 ‘레미그로미그(MK-3000)’의 데이터다. TIE2 활성화·VEGF 억제 이중항체인 MK-8748의 임상 결과는 아니다.

SANGIOVESE의 등록상 주요 평가 완료 예상 시점은 2028년 10월, 전체 시험 종료 예상 시점은 2029년 10월이다. 일정은 변경될 수 있으며, 허가나 출시 시점을 의미하지는 않는다.

인제니아는 초기 후보물질을 글로벌 후기 임상으로 연결했다. 이제 남은 과제는 대규모 비교시험에서 치료 효과와 안전성, 지속성을 입증하는 것이다. 기존 치료제에 견줄 만한 시력 개선 효과를 확보하면서 투약 부담까지 낮출 수 있는지가 MK-8748의 경쟁력을 가를 기준이다.